Сюжет сериала «Интерны» разворачивается в стенах обычной московской больницы, где группа молодых врачей только начинает свой профессиональный путь. Главные герои – четверо интернов: идеалист и перфекционист Семен Лобанов, циничный и прагматичный Андрей Левин, наивная и добрая Варя Черноус, а также самоуверенный и несколько ленивый Глеб Романенко. Их ежедневная жизнь – это череда нелепых, комичных и порой абсурдных ситуаций, возникающих из-за неопытности, столкновения теоретических знаний с суровой больничной практикой, а также из-за их собственных человеческих слабостей и амбиций. Они путают диагнозы, попадают в неловкие положения с пациентами и коллегами, устраивают хаос в отделениях и постоянно спорят между собой, пытаясь доказать свою состоятельность. Именно на этом фоне и раскрывается основная интрига повествования – их взросление, пусть и через череду провалов и насмешек. Над этой веселой кутерьмой с неизменной иронией и скептицизмом наблюдает их непосредственный руководитель – опытный, талантливый и предельно саркастичный доктор Андрей Евгеньевич Быков. Он выступает в роли своеобразного «проводника» интернов в мир реальной медицины, предпочитая метод жестких, но наглядных уроков. Быков редко объясняет что-то прямо; вместо этого он с удовольствием дает своим подопечным возможность наломать дров, чтобы затем, устроив им унизительный и остроумный разнос, показать всю глубину их ошибки. Его циничные комментарии, язвительные замечания и нежелание проявлять сантименты становятся для интернов постоянным испытанием. Однако за этой грубой оболочкой постепенно проступает сложная фигура настоящего профессионала, который, вопреки всему, заботится о своих учениках и больнице, просто считая, что сентиментальность в их работе лишь мешает. Динамика отношений между беспощадным наставником и вечно попадающими впросад интернами, их попытки не только выжить под его началом, но и чему-то научиться, составляют ядро сюжета, демонстрируя, что путь к мастерству часто вымощен курьезными и неловкими ситуациями.